<P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: center; MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 12pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"'>บทนำ<?xml:namespace prefix = "o" ns = "urn:schemas-microsoft-com:office:office" /><o:p></o:p></SPAN></B></P> <P><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 11pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 115%; mso-fareast-font-family: Calibri; mso-fareast-theme-font: minor-latin; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: EN-US; mso-bidi-language: TH'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>กระบวนการเติมหมู่ฟอสเฟต (</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 11pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 115%; mso-fareast-font-family: Calibri; mso-fareast-theme-font: minor-latin; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: EN-US; mso-bidi-language: TH'>phosphorylation<SPAN lang=TH>) เป็นกลไกควบคุมการทำงานของเซลล์ที่สำคัญ เนื่องจากเอนไซม์และตัวรับ (</SPAN>receptor<SPAN lang=TH>) ต่างๆ มักจะถูกกระตุ้น/หยุดการทำงาน (</SPAN>activated<SPAN lang=TH>/</SPAN>deactivated<SPAN lang=TH>) ด้วยกระบวนการเติมหมู่ฟอสเฟต และการเอาหมู่ฟอสเฟตออก (</SPAN>dephosphorylation<SPAN lang=TH>) ด้วยเอนไซม์ไคเนส (</SPAN>kinase<SPAN lang=TH>) และ เอนไซม์ฟอสฟาเตส (</SPAN>phosphatase<SPAN lang=TH>) ตามลำดับ<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>มีรายงานว่าประมาณ </SPAN>1<SPAN lang=TH>/</SPAN>3 <SPAN lang=TH>ของโปรตีนทั้งหมดในร่างกายมนุษย์ถูกควบคุมการทำงานโดยกระบวนการนี้ <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>เอนไซม์ไคเนสเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนต่างๆ โดยมี </SPAN>adenosine triphosphate <SPAN lang=TH>(</SPAN>ATP<SPAN lang=TH>) เป็นโมเลกุลที่ให้ฟอสเฟต<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>สามารถแบ่งชนิดของโปรตีนไคเนสได้เป็น </SPAN>tyrosine kinases <SPAN lang=TH>และ </SPAN>serine<SPAN lang=TH>-</SPAN>threonine kinases<SPAN lang=TH> (</SPAN>STKs<SPAN lang=TH>) ซึ่งเป็นการแบ่งตามชนิดของกรดอะมิโนที่เอนไซม์ไปเติมหมู่ฟอสเฟตให้ กรดอะมิโนอื่นๆ เช่น ฮิสทิดีน และ ไลซีน สามารถถูกเติมหมู่ฟอสเฟตได้เช่นกัน แต่บทบาทของการเติมหมู่ฟอสเฟตที่กรดอะมิโนเหล่านี้ยังไม่แน่ชัดนัก<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN></SPAN>Tyrosine kinases <SPAN lang=TH>โดยเฉพาะพวก </SPAN>receptor tyrosine kinases<SPAN lang=TH> (</SPAN>RTKs<SPAN lang=TH>) มีบทบาทต่อวิถีส่งสัญญาณภายในเซลล์ในแง่ของการเป็นตัวรับสัญญาณการกระตุ้นจากสิ่งกระตุ้นต่างๆ และทำหน้าที่ถ่ายทอดสัญญาณต่อไปยังโปรตีนอื่นๆ<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>ส่วน </SPAN>STKs<SPAN lang=TH> มีบทบาทสำคัญในแง่ของการเป็นตัวควบคุมการถ่ายทอดสัญญาณภายในเซลล์ ซึ่งทำหน้าที่รับสัญญาณจาก </SPAN>RTKs <SPAN lang=TH>และส่งสัญญาณต่อไปยังนิวเคลียส <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>นอกจากจะพบความผิดปกติของ</SPAN> RTKs <SPAN lang=TH>ในโรคมะเร็งแล้ว มักพบความผิดที่เกิดขึ้นกับ </SPAN>STKs <SPAN lang=TH>ในโรคมะเร็งหลายชนิดเช่นกัน ทำให้ </SPAN>STKs <SPAN lang=TH>เป็นหนึ่งในเป้าหมายที่สำคัญในการออกฤทธิ์ของยารักษามะเร็ง <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN></SPAN>STKs <SPAN lang=TH>ที่มีรายงานว่ามีบทบาทเป็น </SPAN>cancer<SPAN lang=TH>-</SPAN>driver <SPAN lang=TH>เนื่องจากเป็น </SPAN>STKs <SPAN lang=TH>ที่มีความสำคัญต่อวิถีส่งสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งควบคุมการเจริญเติบโต การแบ่งเซลล์ การพัฒนาของเซลล์ การรอดชีวิต การเคลื่อนที่ และการตายแบบอะพอพโตซิส ได้แก่ </SPAN>MAPKs<SPAN lang=TH> (</SPAN>mitogen<SPAN lang=TH>-</SPAN>activated protein kinases<SPAN lang=TH>)</SPAN>, AKT <SPAN lang=TH>(หรือ </SPAN>protein kinase B<SPAN lang=TH>) และ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>(</SPAN>mammalian target of rapamycin<SPAN lang=TH>) ในบทความฉบับนี้กล่าวถึง การทำงานและบทบาทของโปรตีน </SPAN>STKs <SPAN lang=TH>รวมถึงความผิดปกติของ </SPAN>STKs <SPAN lang=TH>ที่พบในมะเร็ง และยาที่ถูกพัฒนาขึ้นโดยมีเป้าหมายการออกฤทธิ์ที่ </SPAN>STKs</SPAN></P><SPAN style='FONT-SIZE: 11pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 115%; mso-fareast-font-family: Calibri; mso-fareast-theme-font: minor-latin; mso-ansi-language: EN-US; mso-fareast-language: EN-US; mso-bidi-language: TH'> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>1<SPAN lang=TH>. </SPAN>Mitogen<SPAN lang=TH>-</SPAN>activated protein kinases <SPAN lang=TH>(</SPAN>MAPKs<SPAN lang=TH>) </SPAN><o:p></o:p></SPAN></B></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>MAPKs <SPAN lang=TH>เป็นโปรตีนในกลุ่ม </SPAN>STKs<SPAN lang=TH> ซึ่งทำงานในรูปแบบของวิถีส่งสัญญาณทางชีวเคมีภายในเซลล์ หรือที่เรียกว่าวิถีส่งสัญญาณ </SPAN>MAPKs<SPAN lang=TH> มีหน้าที่ควบคุมกระบวนการต่างๆ ของเซลล์ได้แก่การแบ่งเซลล์ การเจริญเติบโต การเปลี่ยนแปลงรูปร่าง การเคลื่อนที่ การรอดชีวิต และการตายแบบอะพอพโตซิส</SPAN><A title="Kim, 2010 #1" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_1"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">1</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม วิถีส่งสัญญาณที่จัดอยู่ในกลุ่ม </SPAN>MAPKs <SPAN lang=TH>มี </SPAN>4<SPAN lang=TH> วิถี ได้แก่ (1) </SPAN>extracellular signal<SPAN lang=TH>-</SPAN>regulated kinase <SPAN lang=TH>(</SPAN>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2<SPAN lang=TH>) หรือที่เรียกว่าวิถี </SPAN>Ras<SPAN lang=TH>/</SPAN>Raf<SPAN lang=TH>/</SPAN>MAPK <SPAN lang=TH>หรือ </SPAN>Ras<SPAN lang=TH>/</SPAN>Raf<SPAN lang=TH>/</SPAN>MEK<SPAN lang=TH>/</SPAN>ERK <SPAN lang=TH>(2) </SPAN>p<SPAN lang=TH>38 (3) </SPAN>c<SPAN lang=TH>-</SPAN>Jun NH<SPAN lang=TH>2 – </SPAN>terminal kinase <SPAN lang=TH>(</SPAN>JNK<SPAN lang=TH>) และ (</SPAN>4<SPAN lang=TH>) </SPAN>ERK5<SPAN lang=TH> <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>แต่ละวิถีส่งสัญญาณ </SPAN>MAPKs<SPAN lang=TH> จะประกอบด้วยโปรตีนอย่างน้อย </SPAN>3 <SPAN lang=TH>ชนิดซึ่งมีการกระตุ้นการทำงานกันเป็นลำดับขั้น ได้แก่ </SPAN>MAPK kinase kinase <SPAN lang=TH>(</SPAN>MAP<SPAN lang=TH>3</SPAN>K<SPAN lang=TH>)</SPAN>, MAPK kinase <SPAN lang=TH>(</SPAN>MAP<SPAN lang=TH>2</SPAN>K<SPAN lang=TH>) และ</SPAN> MAPK <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>วิถี </SPAN>MAPKs<SPAN lang=TH> สามารถถูกกระตุ้นจากตัวกระตุ้นหลายชนิดได้แก่ </SPAN>growth factor, <SPAN lang=TH>ฮอร์โมน</SPAN>, <SPAN lang=TH>ภาวะเครียดออกซิเดชัน</SPAN>, <SPAN lang=TH>สารไซโตไคน์ หรือสารสื่อต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ</SPAN><A title="Burotto, 2014 #11" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_2"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">2</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> โดยเมื่อตัวกระตุ้นเหล่านี้มาจับที่โปรตีนตัวรับ จะเกิดการถ่ายทอดสัญญาณส่งต่อมายังโปรตีนในกลุ่ม </SPAN>MAP<SPAN lang=TH>3</SPAN>K <SPAN lang=TH>ซึ่งจะทำการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนในกลุ่ม </SPAN>MAP<SPAN lang=TH>2</SPAN>K<SPAN lang=TH> จากนั้น </SPAN>MAP2K <SPAN lang=TH>ที่ถูกกระตุ้นให้อยู่ในสภาพพร้อมทำงานจากการเติมหมู่ฟอสเฟต ก็จะทำการกระตุ้นการทำงานของโปรตีน </SPAN>MAPK<SPAN lang=TH> โดยการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนเหล่านี้ ตามลำดับ จากนั้น </SPAN>MAPK <SPAN lang=TH>ที่อยู่ในสภาพพร้อมทำงานจะทำการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนเป้าหมาย ซึ่งมักจะเป็นโปรตีนพวก </SPAN>transcription factors <SPAN lang=TH>ซึ่งจะไปมีผลควบคุมการแสดงออกของยีนต่างๆ ตามมา (รูปที่ </SPAN>1<SPAN lang=TH>)<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp; </SPAN>วิถี </SPAN>MAPKs <SPAN lang=TH>จะถูกกระตุ้นให้มีการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นนั้นตามแต่ละชนิดของสิ่งกระตุ้น โดยทั่วไปถ้าตัวกระตุ้นนั้นเป็น </SPAN>growth factor <SPAN lang=TH>มักจะเกิดการกระตุ้นที่วิถี </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>ส่งผลให้ยีนที่เกี่ยวข้องกับการแบ่งตัว การเพิ่มจำนวน การเปลี่ยนแปลงรูปร่าง การเคลื่อนที่ของเซลล์ และการสร้างหลอดเลือดใหม่ มีการแสดงออกเพิ่มขึ้น แต่ถ้าสิ่งที่มากระตุ้นเป็นยาบางชนิด สารจากภาวะเครียดออกซิเดชัน และสารสื่ออักเสบต่างๆ สารเหล่านี้มักจะกระตุ้นที่วิถี </SPAN>p<SPAN lang=TH>38 หรือ </SPAN>JNK <SPAN lang=TH>มีผลกระตุ้นการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการแบ่งตัวและเพิ่มจำนวน การเปลี่ยนแปลงรูปร่าง การตายแบบอะพอพโตซิส และการตอบสนองต่อกระบวนการอักเสบ</SPAN><A title="Peng, 2018 #30" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_3"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">3</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> (รูปที่ </SPAN>1<SPAN lang=TH>)</SPAN></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN lang=TH><IMG src="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/picture/article/smj/359/16_Sirinapha_1.jpg"></SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 12pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>รูปที่ </SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>1</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> วิถีส่งสัญญาณ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>MAPKs<A title="Peng, 2018 #30" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_3"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">3</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; COLOR: red; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN></SPAN><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>วิถี </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2 <SPAN lang=TH>มีโปรตีนที่เป็นองค์ประกอบหลักในวิถีได้แก่ </SPAN>Ras, Raf, MEK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2 <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>โดยโปรตีน </SPAN>Ras<SPAN lang=TH> เป็นโปรตีนในกลุ่ม </SPAN>GTPase<SPAN lang=TH> ซึ่งในสภาพที่ไม่พร้อมทำงาน </SPAN>Ras <SPAN lang=TH>จะจับอยู่กับ </SPAN>GDP <SPAN lang=TH>แต่ในสภาพที่พร้อมทำงานจะจับอยู่กับ </SPAN>GTP <SPAN lang=TH>(</SPAN>Ras<SPAN lang=TH>-</SPAN>GTP<SPAN lang=TH>) </SPAN>Ras <SPAN lang=TH>มีหลายชนิดย่อยได้แก่ </SPAN>K<SPAN lang=TH>-</SPAN>Ras, H<SPAN lang=TH>-</SPAN>Ras <SPAN lang=TH>และ </SPAN>N<SPAN lang=TH>-</SPAN>Ras<A title="Malumbres, 2003 #33" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_4"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">4</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>เช่นเดียวกับ </SPAN>Raf <SPAN lang=TH>ที่พบว่ามีหลายชนิดย่อยได้แก่ </SPAN>A<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf, B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>และ </SPAN>C<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf<A title="Matallanas, 2011 #31" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_5"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">5</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> วิถี </SPAN>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2 <SPAN lang=TH>นี้ถูกกระตุ้นการทำงานโดย </SPAN>growth factor <SPAN lang=TH>และฮอร์โมนต่างๆ<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>สัญญาณการกระตุ้นเริ่มต้นจากการที่สิ่งกระตุ้นจับกับตัวรับ </SPAN>RTK<SPAN lang=TH> ส่งผลให้เกิดการเพิ่มจำนวนของ </SPAN>Ras<SPAN lang=TH>-</SPAN>GTP <SPAN lang=TH>จากนั้น </SPAN>Ras<SPAN lang=TH>-</SPAN>GTP <SPAN lang=TH>จะทำการดึงโปรตีน </SPAN>Raf <SPAN lang=TH>ที่อยู่ในไซโตพลาสซึมให้ไปเกาะที่เซลล์เมมเบรน</SPAN><A title="Ahearn, 2011 #32" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_6"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">6</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ซึ่งต่อมา </SPAN>Raf <SPAN lang=TH>จะถูกกระตุ้นให้อยู่ในสภาพพร้อมทำงานโดยมีการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับตัวมันเอง (</SPAN>autophosphorylation<SPAN lang=TH>) หรืออาจจะถูกเติมหมู่ฟอสเฟตโดยเอนไซม์ไคเนสชนิดอื่น<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>เมื่อ </SPAN>Raf <SPAN lang=TH>พร้อมทำงานแล้ว จะเกิดการกระตุ้นการทำงานของโปรตีน </SPAN>MEK <SPAN lang=TH>และ </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>ต่อไปเป็นลำดับขั้น</SPAN><A title="Kim, 2010 #1" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_1"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">1</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp;</SPAN></SPAN>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2 <SPAN lang=TH>ในสภาพพร้อมทำงานจะทำการเติมหมู่ฟอสเฟตต่อให้กับโปรตีนเป้าหมาย ซึ่งอาจจะเป็นโปรตีนโครงสร้างของเซลล์หรือ </SPAN>transcription factors <SPAN lang=TH>ต่างๆ</SPAN><A title="Peng, 2018 #30" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_3"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">3</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> การกระตุ้นวิถี </SPAN>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2 <SPAN lang=TH>ส่งผลเพิ่มการแบ่งตัว การเปลี่ยนแปลงรูปร่าง และการเคลื่อนที่ของเซลล์ <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp;</SPAN>ส่วนวิถี </SPAN>JNK <SPAN lang=TH>ถูกกระตุ้นโดยสภาวะเครียดจากสิ่งแวดล้อม เช่น ภาวะเครียดออสโมติก</SPAN>, <SPAN lang=TH>ภาวะเครียดออกซิเดชัน</SPAN>, <SPAN lang=TH>แสงยูวี และสารไซโตไคน์ เช่น </SPAN>tumor necrosis factor<SPAN lang=TH>-</SPAN></SPAN><SPAN style="FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-ascii-font-family: Tahoma; mso-hansi-font-family: Tahoma; mso-bidi-font-family: Tahoma; mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol"><SPAN style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol">a</SPAN></SPAN><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> และ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>interleukin<SPAN lang=TH>-</SPAN>1</SPAN><SPAN style="FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-ascii-font-family: Tahoma; mso-hansi-font-family: Tahoma; mso-bidi-font-family: Tahoma; mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol"><SPAN style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol">b</SPAN></SPAN><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> การกระตุ้นวิถีนี้ทำให้โปรตีน </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>MEKK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2<SPAN lang=TH>/</SPAN>3<SPAN lang=TH>/</SPAN>4, MKK4<SPAN lang=TH>/</SPAN>7 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>JNK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2<SPAN lang=TH>/</SPAN>3 <SPAN lang=TH>ถูกกระตุ้นมาเป็นลำดับขั้นโดยการเติมหมู่ฟอสเฟต <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>จากนั้น </SPAN>JNK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2<SPAN lang=TH>/</SPAN>3 <SPAN lang=TH>ในสภาพพร้อมทำงานจะทำการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับ </SPAN>transcription factors <SPAN lang=TH>ได้แก่ </SPAN>c<SPAN lang=TH>-</SPAN>Jun, ATF<SPAN lang=TH>-</SPAN>2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>Elk<SPAN lang=TH>-</SPAN>1 <SPAN lang=TH>ซึ่งจะไปมีผลควบคุมการแสดงออกของยีนต่างๆ ตามมา</SPAN><A title="Gkouveris, 2016 #34" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_7"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">7</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>วิถี </SPAN>JNK <SPAN lang=TH>มีบทบาทในเรื่องการเจริญเติบโต การแบ่งเซลล์ การตายแบบอะพอพโตซิส และการรอดชีวิตของเซลล์ในสภาวะที่เซลล์ต้องตอบสนองต่อภาวะเครียดต่างๆ</SPAN><A title="Gkouveris, 2016 #34" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_7"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">7</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>สำหรับวิถี </SPAN>p38 <SPAN lang=TH>นั้น ถูกกระตุ้นด้วยภาวะเครียดและสารไซโตไคน์เช่นเดียวกับวิถี </SPAN>JNK<SPAN lang=TH> <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>โดยโปรตีน </SPAN>MAPKs <SPAN lang=TH>ที่ถูกกระตุ้นการทำงานมาเป็นลำดับขั้นของวิถี </SPAN>p38 <SPAN lang=TH>แสดงในรูปที่ </SPAN>1<SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp; </SPAN>ส่วนวิถี </SPAN>ERK5 <SPAN lang=TH>นั้น เป็นวิถีที่ยังมีการศึกษากันน้อย โดยพบว่า วิถีนี้ถูกกระตุ้นได้โดยสารไมโตเจน </SPAN>(mitogens) <SPAN lang=TH>หลายชนิดและสภาวะเครียด </SPAN>(stress) <SPAN lang=TH>ของเซลล์</SPAN><A title="Simoes, 2016 #35" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_8"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">8</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>การศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างวิถี </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>MAPKs <SPAN lang=TH>กับโรคมะเร็งชนิดต่างๆ นั้น พบว่าวิถี </SPAN>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2 <SPAN lang=TH>เป็นวิถีที่มีการศึกษามากที่สุด มีรายงานการศึกษาจำนวนมากที่แสดงให้เห็นว่าการทำงานที่มากเกินไปของวิถีส่งสัญญาณ </SPAN>ERK1<SPAN lang=TH>/</SPAN>2<SPAN lang=TH> ชักนำให้เกิดการลุกลามแพร่กระจายของโรคมะเร็ง</SPAN><A title="Kim, 2010 #1" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_1"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">1</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> โดยการทำงานของวิถี </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>ที่เพิ่มมากขึ้นนี้อาจเป็นผลมาจากตัวรับ </SPAN>RTK<SPAN lang=TH> เช่น </SPAN>EGFR<SPAN lang=TH> ถูกกระตุ้นมากเกินไป ซึ่งตรวจพบในผู้ป่วยโรคมะเร็งมากกว่าร้อยละ 50 หรืออาจเกิดจากมีการกลายพันธุ์ของโปรตีนที่เป็นองค์ประกอบในวิถี </SPAN>MAPKs <SPAN lang=TH>โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีน </SPAN>Ras <SPAN lang=TH>และ </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>มีรายงานว่า พบการกลายพันธุ์ของ </SPAN>Ras <SPAN lang=TH>ในร้อยละ </SPAN>90<SPAN lang=TH> ของมะเร็งตับอ่อนร้อยละ </SPAN>50<SPAN lang=TH> ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ร้อยละ </SPAN>30<SPAN lang=TH> ในมะเร็งปอด และร้อยละ </SPAN>30<SPAN lang=TH> ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยพบการกลายพันธุ์ของ </SPAN>K<SPAN lang=TH>-</SPAN>Ras <SPAN lang=TH>บ่อยที่สุด</SPAN><A title="Burotto, 2014 #11" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_2"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">2</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ส่วนการกลายพันธุ์ของ </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>นั้น พบได้ประมาณร้อยละ </SPAN>7<SPAN lang=TH> ของมะเร็งทั้งหมด ซึ่งพบในมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งผิวหนัง มะเร็งต่อมไทรอยด์ มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งปอด และมะเร็งสมอง มีรายงานว่ามะเร็งที่มีการกลายพันธุ์ของ </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>สูงมากคือมะเร็งผิวหนัง </SPAN>melanoma <SPAN lang=TH>ซึ่งพบการกลายพันธุ์สูงถึงร้อยละ </SPAN>60<A title="Hussain, 2015 #12" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_9"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">9</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ตำแหน่งการกลายพันธุ์ของ </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>ที่พบบ่อยที่สุดในโรคมะเร็งคือ มีการแทนที่กรดอะมิโนวาลีนที่ตำแหน่ง </SPAN>600 <SPAN lang=TH>ด้วยกลูตาเมท (</SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E<SPAN lang=TH>)</SPAN><A title="Hussain, 2015 #12" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_9"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">9</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ส่งผลให้เกิดการทำงานอยู่ตลอดเวลาของโปรตีน </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>จึงเกิดการกระตุ้นวิถี </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>มากเกินไป อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาพบว่า การเกิดการกลายพันธุ์ของ </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>ชนิดที่การกลายพันธุ์นั้นไม่ส่งผลต่อประสิทธิภาพในการทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ไคเนส ก็สามารถเพิ่มการทำงานของวิถี </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>ได้เช่นเดียวกัน เช่น การกลายพันธุ์ที่มีการแทนที่กรดอะมิโนทรีโอนินที่ตำแหน่ง </SPAN>753 <SPAN lang=TH>ด้วยอะลานีน </SPAN>(B-RafT753A) <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN></SPAN>B-Raf <SPAN lang=TH>ที่กลายพันธุ์ไปนี้สามารถจับเข้าคู่กับ </SPAN>C<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>ได้ดียิ่งขึ้น ทำให้มันสามารถกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>ได้มากขึ้น</SPAN><A title="Rushworth, 2006 #36" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_10"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">10</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> สำหรับการกลายพันธุ์ของ </SPAN>MEK <SPAN lang=TH>หรือ </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>ในมะเร็งนั้น มีรายงานว่าพบได้น้อย โดยพบประมาณร้อยละ </SPAN>3<SPAN lang=TH>-</SPAN>8<SPAN lang=TH> ในมะเร็ง </SPAN>melanoma <SPAN lang=TH>และร้อยละ </SPAN>3<SPAN lang=TH> ในมะเร็งลำไส้ใหญ่</SPAN><A title="Burotto, 2014 #11" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_2"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">2</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>จากที่กล่าวมาข้างต้นแสดงให้เห็นว่าวิถี </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>MAPKs<SPAN lang=TH> มีความสำคัญต่อการเกิดและการพัฒนาไปของโรคมะเร็ง วิถีนี้จึงเป็นเป้าหมายที่สำคัญในการรักษาโรคมะเร็ง สามารถแบ่งกลุ่มยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้งโปรตีนต่างๆ ในวิถี </SPAN>MAPKs <SPAN lang=TH>ได้ดังนี้</SPAN><A title="Braicu, 2019 #13" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_11"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">11-13</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>(</SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>1<SPAN lang=TH>) </SPAN>Selective B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E inhibitors</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> ได้แก่ </SPAN><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>vemurafenib</SPAN></B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>, <B>dabrafenib</B><SPAN lang=TH> และ </SPAN><B>encorafenib</B><SPAN lang=TH> ยาในกลุ่มนี้ออกฤทธิ์เป็น </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive kinase inhibitor <SPAN lang=TH>โดยยาจะแย่งกับ </SPAN>ATP <SPAN lang=TH>ในการเข้าจับที่ตำแหน่ง </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>binding site <SPAN lang=TH>บน </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>Raf <SPAN lang=TH>ทำให้ไม่สามารถทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ไคเนสได้ ยา </SPAN>vemurafenib <SPAN lang=TH>ได้รับการยอมรับในปี ค.ศ. </SPAN>2011 <SPAN lang=TH>สำหรับรักษามะเร็งผิวหนัง </SPAN>melanoma<SPAN lang=TH> ที่ตรวจพบว่ามี </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E<SPAN lang=TH> มีรายงานผลการรักษาว่า ยาสามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยได้ โดยผู้ป่วยมีระยะเวลาการรอดชีวิตมัธยฐาน </SPAN>(median overall survival) <SPAN lang=TH>อยู่ที่ </SPAN>11.47 <SPAN lang=TH>เดือน</SPAN><A title="Czirbesz, 2019 #37" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_14"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">14</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ส่วนยา </SPAN>Dabrafenib <SPAN lang=TH>ได้รับการยอมรับให้ใช้รักษามะเร็งผิวหนัง</SPAN> melanoma <SPAN lang=TH>ในปี ค.ศ. </SPAN>2013 <SPAN lang=TH>และในปี ค.ศ. </SPAN>2018 <SPAN lang=TH>ได้รับการยอมรับให้ใช้รักษามะเร็งไทรอยด์ที่มี </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E<SPAN lang=TH> โดยให้ใช้ร่วมกับยา </SPAN>trametinib<SPAN lang=TH> มีรายงานผลการรักษาผู้ป่วย </SPAN>melanoma <SPAN lang=TH>ที่ใช้ยา </SPAN>dabrafenib <SPAN lang=TH>ร่วมกับ</SPAN> trametinib <SPAN lang=TH>พบว่า ผู้ป่วยร้อยละ </SPAN>72.3 <SPAN lang=TH>ตอบสนองต่อยา โดยร้อยละ </SPAN>17 <SPAN lang=TH>ของผู้ป่วยมีการตอบสนองแบบสมบูรณ์ </SPAN>(complete response) <SPAN lang=TH>และร้อยละ </SPAN>53.3 <SPAN lang=TH>มีการตอบสนองแบบบางส่วน </SPAN>(partial response) <SPAN lang=TH>มีระยะเวลารอดชีวิตมัธยฐานอยู่ที่ </SPAN>23 <SPAN lang=TH>เดือน</SPAN><A title="Takahashi, 2020 #38" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_15"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">15</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>นอกจากนี้ยังมีการนำเอายา </SPAN>dabrafenib <SPAN lang=TH>ไปใช้รักษามะเร็งปอดชนิด </SPAN>non<SPAN lang=TH>-</SPAN>small cell lung cancer <SPAN lang=TH>ที่ตรวจพบว่ามี </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E<SPAN lang=TH> ด้วย<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>สำหรับยา </SPAN>encorafenib <SPAN lang=TH>ได้รับการยอมรับให้ใช้เป็นยารักษามะเร็งผิวหนัง </SPAN>melanoma <SPAN lang=TH>ในปี ค.ศ. </SPAN>2018 <SPAN lang=TH>โดยให้ใช้ร่วมกับยา </SPAN>binimetinib<SPAN lang=TH> ซึ่งมีรายงานผลการรักษาว่า ผู้ป่วยมีระยะเวลารอดชีวิตมัธยฐาน </SPAN>33.6 <SPAN lang=TH>เดือน</SPAN><A title="Trojaniello, 2019 #39" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_16"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">16</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN></SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN><B><SPAN lang=TH>(</SPAN>2<SPAN lang=TH>) </SPAN>Selective MEK inhibitors</B><SPAN lang=TH> ยายับยั้ง </SPAN>MEK <SPAN lang=TH>แบ่งออกเป็น </SPAN>2 <SPAN lang=TH>กลุ่มย่อยได้แก่ </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive <SPAN lang=TH>และ </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>non<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive kinase inhibitors <SPAN lang=TH>ซึ่งยาส่วนมากออกฤทธิ์เป็น </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>non<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive inhibitor<SPAN lang=TH> เนื่องจากมีความเฉพาะเจาะจงในการออกฤทธิ์สูง ยาออกฤทธิ์โดยจับกับ </SPAN>MEK <SPAN lang=TH>ที่ตำแหน่งซึ่งอยู่ข้างเคียง </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>binding site <SPAN lang=TH>มีผลยับยั้งการทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ไคเนส สามารถแบ่งยาในกลุ่ม </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>non<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive MEK inhibitor <SPAN lang=TH>ได้เป็นอีก </SPAN>2 <SPAN lang=TH>กลุ่มย่อยคือ กลุ่มที่ออกฤทธิ์ยับยั้งเฉพาะ </SPAN>MEK1 <SPAN lang=TH>ได้แก่ </SPAN><B>cobimetinib<SPAN lang=TH> </SPAN></B><SPAN lang=TH>และกลุ่มที่ยับยั้งทั้ง </SPAN>MEK1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>MEK2 <SPAN lang=TH>ได้แก่ </SPAN><B>trametinib</B><SPAN lang=TH> และ </SPAN><B>binimetinib</B><SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>ยา </SPAN>cobimetinib <SPAN lang=TH>ใช้สำหรับรักษามะเร็งผิวหนัง </SPAN>melanoma<SPAN lang=TH> ที่ตรวจพบว่ามี </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E<SPAN lang=TH> โดยให้ใช้ร่วมกับยา </SPAN>vemurafenib <SPAN lang=TH>รายงานผลการรักษาพบว่า ผู้ป่วยมีระยะเวลารอดชีวิตมัธยฐาน </SPAN>22.3 <SPAN lang=TH>เดือน และมีระยะการรอดชีวิตโดยโรคสงบ </SPAN>(progression free survival) 12.3 <SPAN lang=TH>เดือน</SPAN><A title="Ascierto, 2016 #40" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_17"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">17</SPAN></SUP></SPAN></A> <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN></SPAN><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp;</SPAN><SPAN lang=TH>สำหรับยา </SPAN>trametinib <SPAN lang=TH>ใช้รักษามะเร็งไทรอยด์ระยะแพร่กระจายที่ตรวจพบว่ามี </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E<SPAN lang=TH> โดยให้ใช้ร่วมกับ </SPAN>dabrafenib<SPAN lang=TH> ซึ่งมีรายงานผลการรักษาพบว่า ผู้ป่วยมีอัตราการตอบสนองต่อยาโดยรวมอยู่ที่ร้อยละ </SPAN>69<A title="Subbiah, 2018 #41" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_18"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">18</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ส่วนยา </SPAN>binimetinib <SPAN lang=TH>ใช้ร่วมกับ </SPAN>encorafenib <SPAN lang=TH>สำหรับรักษามะเร็งผิวหนัง </SPAN>melanoma<SPAN lang=TH> ระยะแพร่กระจายที่ตรวจพบว่ามี </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600E<SPAN lang=TH> และ </SPAN>B<SPAN lang=TH>-</SPAN>RafV600K<SPAN lang=TH> (กรดอะมิโนวาลีนถูกแทนที่ด้วยไลซีน)<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>ยาอื่นๆ ในกลุ่มนี้ที่กำลังอยู่ในขั้นตอนการศึกษาการคลินิก เช่น </SPAN>selumetinib, PD<SPAN lang=TH>-</SPAN>0325901, TAK733<SPAN lang=TH> เป็นต้น</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>(</SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>3<SPAN lang=TH>) </SPAN>ERK inhibitors</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> เป็นยาที่กำลังได้รับความสนใจ เนื่องจากมีผลการศึกษาสนับสนุนว่า เซลล์มะเร็งมีการปรับตัวให้เกิดการดื้อยาเมื่อถูกยับยั้งที่ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>ERK <SPAN lang=TH>น้อยกว่าการยับยั้งที่ตัวควบคุมชั้นบน (</SPAN>upstream regulator molecules<SPAN lang=TH>) ซึ่งควบคุม </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>เช่น </SPAN>Raf <SPAN lang=TH>หรือ </SPAN>MEK<A title="Liu, 2018 #15" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_12"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">12</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ยายับยั้ง </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>แบ่งออกเป็น </SPAN>2 <SPAN lang=TH>กลุ่มย่อยได้แก่ </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive inhibitors <SPAN lang=TH>ยาออกฤทธิ์โดยแย่งจับกับ </SPAN>ATP <SPAN lang=TH>ที่ตำแหน่ง </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>binding site <SPAN lang=TH>และ </SPAN>non<SPAN lang=TH>-</SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive inhibitors <SPAN lang=TH>ซึ่งยาออกฤทธิ์โดยจับกับโมเลกุล </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>และยับยั้งการปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนอื่น (</SPAN>protein<SPAN lang=TH>-</SPAN>protein interaction<SPAN lang=TH>) ตัวอย่างยายับยั้ง </SPAN>ERK <SPAN lang=TH>ได้แก่ </SPAN>ulixertinib<SPAN lang=TH> ซึ่งเป็นยากำลังอยู่ในขั้นตอนการศึกษาทางคลินิกสำหรับรักษามะเร็งหลายชนิด</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>2<SPAN lang=TH>. </SPAN>AKT<SPAN lang=TH> (</SPAN>Protein kinase B<SPAN lang=TH>)</SPAN><o:p></o:p></SPAN></B></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>หรือโปรตีนไคเนส </SPAN>B <SPAN lang=TH>เป็นโปรตีนชนิดหนึ่งในกลุ่ม </SPAN>STKs<SPAN lang=TH> โดยเป็นตัวกลางสำคัญในวิถีส่งสัญญาณของเซลล์ที่ควบคุมการเจริญเติบโต การรอดชีวิต การแบ่งเซลล์ กระบวนการเมแทบอลิซึมของกลูโคส การสร้างโปรตีน และความเสถียรของจีโนม นอกเหนือจากบทบาทหน้าที่ในกระบวนการทำงานปกติของร่างกายแล้ว </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ยังมีบทบาทเกี่ยวข้องกับการเกิดและการพัฒนาของมะเร็งด้วย ในมนุษย์ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>มี </SPAN>3 <SPAN lang=TH>ชนิดย่อยได้แก่ </SPAN>AKT1, AKT2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>AKT3<A title="Wang, 2018 #16" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_19"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">19</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ซึ่งมีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน โดย </SPAN>AKT1 <SPAN lang=TH>มีหน้าที่สำคัญเกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ </SPAN>AKT2 <SPAN lang=TH>เกี่ยวข้องกับพลังงานและการเมแทบอลิซึมของเซลล์ ส่วน </SPAN>AKT3 <SPAN lang=TH>เป็นชนิดที่ได้รับการศึกษาน้อย เชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของสมองและการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งสมอง</SPAN><A title="Wang, 2018 #16" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_19"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">19</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> โครงสร้างของ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ประกอบด้วย (</SPAN>1<SPAN lang=TH>) </SPAN>PH domain <SPAN lang=TH>ซึ่งอยู่ทางด้านปลาย </SPAN>N <SPAN lang=TH>ทำหน้าที่ในการจับของ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>กับฟอสโฟลิปิดที่เซลล์เมมเบรน (</SPAN>2<SPAN lang=TH>) ส่วน </SPAN>catalytic domain <SPAN lang=TH>ทำหน้าที่เป็น </SPAN>kinase domain <SPAN lang=TH>มีตำแหน่งของกรดอะมิโนทรีโอนีน ซึ่งเมื่อถูกเติมหมู่ฟอสเฟตจะทำให้กลายเป็น </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ที่อยู่ในสภาพพร้อมทำงาน (</SPAN>3<SPAN lang=TH>) ส่วน </SPAN>regulatory domain <SPAN lang=TH>ซึ่งอยู่ทางด้านปลาย </SPAN>C <SPAN lang=TH>ในส่วนนี้มีตำแหน่งของกรดอะมิโนซีรีน ซึ่งจำเป็นสำหรับกระบวนการเติมหมู่ฟอสเฟตและการกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>AKT<A title="Kumar, 2005 #17" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_20"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">20</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> (รูปที่ </SPAN>2<SPAN lang=TH>)</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 12pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><IMG src="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/picture/article/smj/359/16_Sirinapha_2.jpg"></SPAN></B></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 12pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>รูปที่ </SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>2</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> โครงสร้างของ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>AKT<A title="Kumar, 2005 #17" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_20"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">20</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN><SPAN lang=TH>การกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>เริ่มจากการที่ตัวกระตุ้นซึ่งได้แก่ </SPAN>growth factor, <SPAN lang=TH>สารไซโตไคน์ และฮอร์โมน จับกับตัวรับที่เยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งส่วนมากคือตัวรับชนิด </SPAN>RTK <SPAN lang=TH>ส่งผลให้เกิดการกระตุ้น </SPAN>kinase domain <SPAN lang=TH>ของ </SPAN>RTK <SPAN lang=TH>ซึ่งจะทำการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับ </SPAN>phosphatidylinositol<SPAN lang=TH> 3-</SPAN>kinase<SPAN lang=TH> (</SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>)</SPAN><A title="Liao, 2010 #18" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_21"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">21</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> อย่างไรก็ตาม มีรายงานการศึกษาที่พบว่า </SPAN>PI3K <SPAN lang=TH>สามารถถูกกระตุ้นให้ทำงานได้โดยไม่ผ่านทางการกระตุ้นตัวรับที่เยื่อหุ้มเซลล์ด้วย เช่น ในเซลล์ที่มีโปรตีน </SPAN>Ras <SPAN lang=TH>ทำงานอยู่ตลอดเวลา เป็นต้น</SPAN><A title="Luo, 2003 #19" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_22"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">22</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> โปรตีน </SPAN>PI3K <SPAN lang=TH>เป็นโมเลกุลที่จัดอยู่ในกลุ่มลิปิดไคเนส จำแนกตามโครงสร้างได้เป็น </SPAN>4<SPAN lang=TH> ชนิดได้แก่ </SPAN>PI3K class IA, IB, II <SPAN lang=TH>และ </SPAN>III<SPAN lang=TH> แต่ชนิดที่พบว่ามีความสำคัญในการควบคุมการเจริญเติบโต เมแทบอลิซึม และการรอดชีวิตของเซลล์คือ </SPAN>class IA<SPAN lang=TH> และ </SPAN>IB<SPAN lang=TH> ซึ่งพบได้ในเนื้อเยื่อทั่วไป ประกอบด้วยยูนิตย่อย </SPAN>catalytic <SPAN lang=TH>(</SPAN>p110<SPAN lang=TH>) และ </SPAN>adaptor <SPAN lang=TH>(</SPAN>p85<SPAN lang=TH>)</SPAN><A title="Manning, 2017 #20" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_23"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">23</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> โดย</SPAN> PI3K <SPAN lang=TH>ที่พร้อมทำงานจะทำหน้าที่เติมหมู่ฟอสเฟตให้แก่</SPAN> phosphatidylinositol bisphosphate <SPAN lang=TH>(</SPAN>PIP2<SPAN lang=TH>) ให้กลายเป็น </SPAN>phosphatidylinositol 3,4,5<SPAN lang=TH>–</SPAN>triphosphate <SPAN lang=TH>(</SPAN>PIP3<SPAN lang=TH>) จากนั้น </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ซึ่งอยู่ในไซโตพลาสซึมจะเคลื่อนที่ไปจับกับฟอสโฟลิปิด </SPAN>PIP3 <SPAN lang=TH>ที่เซลล์เมมเบรน และเกิดการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ซึ่งจะเป็นการชักนำให้เอนไซม์ </SPAN>phosphoinositide<SPAN lang=TH>-</SPAN>dependent<SPAN lang=TH>-</SPAN>kinase<SPAN lang=TH>-</SPAN>1 <SPAN lang=TH>(</SPAN>PDK<SPAN lang=TH>-</SPAN>1<SPAN lang=TH>) มาเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ที่ตำแหน่งกรดอะมิโนทรีโอนีน และเอนไซม์ </SPAN>mammalian target of rapamycin kinase<SPAN lang=TH> ที่อยู่ในรูปของ </SPAN>mTORC2 complex<SPAN lang=TH> จะมาเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ที่ตำแหน่งกรดอะมิโนซีรีน เมื่อถูกเติมหมู่ฟอสเฟตแล้ว </SPAN>AKT<SPAN lang=TH> จะอยู่ในสภาพที่พร้อมทำงาน โดยมันสามารถไปเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนเป้าหมายต่อไป</SPAN><A title="Kong, 2010 #2" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_24"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">24</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> การกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>AKT (<SPAN lang=TH>รูปที่ </SPAN>3)</SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><IMG src="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/picture/article/smj/359/16_Sirinapha_3.jpg"></SPAN></P><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 12pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>รูปที่ </SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>3</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> วิถีสัญญาณการกระตุ้น</SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> AKT <SPAN lang=TH>และ </SPAN>mTOR<A title="Kong, 2010 #2" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_24"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">24</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; tab-stops: 1.0cm 92.15pt"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>การศึกษาเชิงลึกด้านโมเลกุลพบว่าการทำงานของ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>AKT <SPAN lang=TH>มีผลปกป้องการตายของเซลล์ โดยมีผลไปยับยั้งการทำงานของโปรตีน </SPAN>BAD <SPAN lang=TH>และ </SPAN>procaspase<SPAN lang=TH>–</SPAN>9<SPAN lang=TH> ซึ่งเป็นโปรตีนที่ทำหน้าที่เหนี่ยวนำการตายแบบอะพอพโตซิส</SPAN><A title="Wendel, 2004 #21" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_25"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">25</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> และมีผลยับยั้งการทำงานของ </SPAN>transcription factor<SPAN lang=TH> </SPAN>FOXO<SPAN lang=TH> ส่งผลให้ลดการแสดงออกของลิแกนด์ต่างๆ ที่สำคัญในกระบวนการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ เช่น </SPAN>Fas ligand <SPAN lang=TH>และ </SPAN>TNF<SPAN lang=TH>-</SPAN>related apoptosis<SPAN lang=TH>-</SPAN>inducing ligand<A title="Chen, 2001 #3" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_26"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">26</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> เป็นต้น </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ยังสามารถกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>transcription factor<SPAN lang=TH> </SPAN>CREB<SPAN lang=TH> และ </SPAN>IkB kinase <SPAN lang=TH>ส่งผลให้การทำงานของ </SPAN>NF<SPAN lang=TH>-</SPAN></SPAN><SPAN style="FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-ascii-font-family: Tahoma; mso-hansi-font-family: Tahoma; mso-bidi-font-family: Tahoma; mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol"><SPAN style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol">k</SPAN></SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>B<SPAN lang=TH> เพิ่มมากขึ้น ทำให้เพิ่มการแสดงออกของยีนที่ยับยั้งกระบวนการอะพอพโตซิส</SPAN><A title="Bai, 2009 #5" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_27"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">27</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> มีรายงานการศึกษาพบว่า </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ชักนำให้เกิดการสลายของ </SPAN>p53 <SPAN lang=TH>นำไปสู่การแบ่งตัวเพิ่มจำนวนและดื้อต่อการตายแบบอะพอพโตซิส</SPAN><A title="Ogawara, 2002 #4" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_28"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">28</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> นอกจากนี้ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ยังทำหน้าที่ควบคุมโมเลกุลต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนและการเจริญเติบโต โดยไปมีผลเพิ่มการแสดงออกของ </SPAN>cyclin D <SPAN lang=TH>ซึ่งเป็นโปรตีนสำคัญในกระบวนการแบ่งตัวของเซลล์ด้วย</SPAN><A title="Ogawara, 2002 #4" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_28"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">28</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> การกระตุ้นที่วิถีส่งสัญญาณ </SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT <SPAN lang=TH>นี้จะสิ้นสุดลงเมื่อ </SPAN>phosphatase and tensin homologue <SPAN lang=TH>(</SPAN>PTEN<SPAN lang=TH>) ดึงหมู่ฟอสเฟตออกจาก </SPAN>PIP3 <SPAN lang=TH>ให้กลับอยู่ในรูปของ </SPAN>PIP2 <SPAN lang=TH>ดังนั้น</SPAN> PTEN <SPAN lang=TH>จึงทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมเชิงลบ (</SPAN>negative regulator<SPAN lang=TH>) ในวิถี </SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT<A title="Liao, 2010 #18" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_21"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">21</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; tab-stops: 1.0cm 92.15pt"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>การศึกษาในโรคมะเร็งหลายชนิดพบว่า มีความผิดปกติของวิถี </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT <SPAN lang=TH>เกิดขึ้น โดยสามารถเกิดขึ้นได้ในหลายขั้นตอนของการส่งสัญญาณทั้งในส่วนของ </SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT<SPAN lang=TH> เอง และตัวควบคุมชั้นบนของวิถีนี้ โดยในส่วนของ </SPAN>PI3K <SPAN lang=TH>พบว่ามีการแสดงออกที่มากเกินไปซึ่งมีสาเหตุหลักมาจากการกลายพันธุ์และเพิ่มจำนวนของยีน </SPAN><I>PI3KCA</I><SPAN lang=TH> (ซึ่งมีหน้าที่สร้างยูนิตย่อย </SPAN>p110<SPAN lang=TH>) ไปอยู่บนโครโมโซม </SPAN>3q26 <SPAN lang=TH>ซึ่งเป็นตำแหน่งที่มีรายงานว่าพบความถี่ในการเพิ่มจำนวนของยีนดังกล่าวและสัมพันธ์กับการเกิดโรคมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งรังไข่ และ มะเร็งปากมดลูก เป็นต้น</SPAN><A title="Ma, 2000 #6" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_29"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">29</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ส่วนการเปลี่ยนแปลงของ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ในเซลล์มะเร็งพบว่า มีการเพิ่มจำนวนและแสดงออกมากเกินไป นำไปสู่การเพิ่มสัญญาณกระตุ้นการแบ่งตัวและเพิ่มจำนวนของเซลล์ โดยมีรายงานการพบการเปลี่ยนแปลงของ </SPAN>AKT<SPAN lang=TH> ในเซลล์หลายชนิด เช่น มะเร็งตับ</SPAN><A title="Hashimoto, 2004 #7" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_30"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">30</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> มะเร็งรังไข่</SPAN><A title="Cheng, 1992 #8" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_31"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">31</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> และมะเร็งตับอ่อน</SPAN><A title="Miwa, 1996 #9" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_32"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">32</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> เป็นต้น<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp; </SPAN>ส่วนในด้านการศึกษาความผิดปกติของตัวควบคุมขั้นบนของวิถี </SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT<SPAN lang=TH> พบว่า เกิดจากโปรตีน </SPAN>Ras <SPAN lang=TH>ทำงานอยู่ตลอดเวลา หรือเกิดจากการถูกกระตุ้นหรือการทำงานที่มากเกินไปของ </SPAN>RTK <SPAN lang=TH>ชนิดต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง </SPAN>EGFR<SPAN lang=TH> ส่งผลให้มีการกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ตามมา</SPAN><A title="Luo, 2003 #19" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_22"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">22</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: 1cm"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>เนื่องจากโปรตีน </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>AKT<SPAN lang=TH> มีความสำคัญต่อเซลล์มะเร็งทั้งในด้านการปรับตัวเพื่อการมีชีวิตรอด ดื้อต่อการตายแบบอะพอพโตซิส การเพิ่มจำนวน การเจริญเติบโต และการดื้อต่อยาเคมีบำบัด ดังนั้น </SPAN>AKT<SPAN lang=TH> จึงเป็นเป้าหมายหนึ่งในการออกฤทธิ์ของยาต้านมะเร็ง ยาที่ออกฤทธิ์ยับยั้ง </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>แบ่งตามกลไกการออกฤทธิ์ได้เป็น </SPAN>2 <SPAN lang=TH>กลุ่มคือ (</SPAN>1<SPAN lang=TH>) </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive AKT inhibitors <SPAN lang=TH>ยากลุ่มนี้ออกฤทธิ์ยับยั้ง </SPAN>AKT<SPAN lang=TH> โดยยาจะแย่งกับ </SPAN>ATP <SPAN lang=TH>ในการเข้าจับกับ </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>binding pocket <SPAN lang=TH>ของ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ทำให้ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ไม่สามารถทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ไคเนสได้ (</SPAN>2<SPAN lang=TH>) กลุ่ม </SPAN>allosteric inhibitors <SPAN lang=TH>ยาในกลุ่มนี้ออกฤทธิ์โดยไปจับกับ </SPAN>PH domain <SPAN lang=TH>ของ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ทำให้มีผลป้องกันการเติมหมู่ฟอสเฟตเพื่อกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>AKT<SPAN lang=TH> ส่งผลให้ </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>อยู่ในสภาพที่ไม่พร้อมทำงาน</SPAN><A title="Shariati, 2019 #22" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_33"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">33</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> ในปัจจุบันยาที่ยับยั้ง </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>แบบเฉพาะเจาะจง กำลังอยู่ในขั้นตอนการศึกษาทางคลินิก ตัวอย่างยาแสดงในตารางที่ </SPAN>1<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>ตารางที่ </SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>1</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> ยาที่มีฤทธิ์ยับยั้ง </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>AKT</SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><A title="Kumar, 2005 #17" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_20"><SUP><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none; mso-no-proof: yes">20</SPAN></SUP></A><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">, </SPAN></SUP><A title="Shariati, 2019 #22" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_33"><SUP><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none; mso-no-proof: yes">33</SPAN></SUP></A></SPAN></P><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"> <TABLE class=PlainTable21 style="BORDER-TOP: medium none; BORDER-RIGHT: medium none; BORDER-COLLAPSE: collapse; BORDER-BOTTOM: medium none; BORDER-LEFT: medium none; mso-border-alt: solid windowtext .5pt; mso-yfti-tbllook: 1184; mso-padding-alt: 0cm 5.4pt 0cm 5.4pt; mso-border-insideh: .5pt solid #7F7F7F; mso-border-insideh-themecolor: text1; mso-border-insideh-themetint: 128" cellSpacing=0 cellPadding=0 border=1> <TBODY> <TR style="mso-yfti-irow: -1; mso-yfti-firstrow: yes"> <TD style="BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BACKGROUND: #92d050; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt" width=161> <P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: center; MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 5" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ยา<o:p></o:p></SPAN></B></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BACKGROUND: #92d050; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt" width=111> <P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: center; MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 1" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>เป้าหมาย</SPAN></B><B><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p></o:p></SPAN></B></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BACKGROUND: #92d050; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt" width=123> <P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: center; MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 1" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ขั้นตอนการศึกษาทางคลินิก</SPAN></B><B><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p></o:p></SPAN></B></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: windowtext 1pt solid; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BACKGROUND: #92d050; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt" width=214> <P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: center; MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 1" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ชนิดของมะเร็งที่ศึกษา<o:p></o:p></SPAN></B></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 0"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 68"><B><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1<SPAN lang=TH>. </SPAN>ATP<SPAN lang=TH>-</SPAN>competitive inhibitors<o:p></o:p></SPAN></B></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 1"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 4"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>Ipatasertib <SPAN lang=TH>(</SPAN>GDC<SPAN lang=TH>-</SPAN>0068<SPAN lang=TH>)</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>3<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1, <SPAN lang=TH>2 และ 3</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งเต้านม, มะเร็งกระเพาะอาหาร</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>, <SPAN lang=TH>มะเร็งชนิดเป็นก้อนอื่นๆ<o:p></o:p></SPAN></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 2"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 68"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>Capivasertib <SPAN lang=TH>(</SPAN>AZD5363<SPAN lang=TH>)</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>3<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>2<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 3"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 4"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>Afuresertib <SPAN lang=TH>(</SPAN>GSK2110183<SPAN lang=TH>)</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>3<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>2<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งระบบเลือด</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 4"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 68"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>Uprosertib <SPAN lang=TH>(</SPAN>GSK2141795<SPAN lang=TH>)</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>3<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>2<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งผิวหนัง </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>melanoma, <SPAN lang=TH>มะเร็งปากมดลูก และมะเร็งชนิดเป็นก้อนอื่นๆ<o:p></o:p></SPAN></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 5"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 4"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>LY2780301<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2, 3 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>p70S6K<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1 <o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งชนิดเป็นก้อน</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>,<SPAN lang=TH> </SPAN>Non<SPAN lang=TH>-</SPAN>Hodgkin<SPAN lang=TH>’</SPAN>s lymphoma, <SPAN lang=TH>มะเร็งเต้านม<o:p></o:p></SPAN></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 6"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 68"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>MSC2363318A<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>p70S6K<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1 <o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งชนิดเป็นก้อน</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 7"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 4"><B><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>2<SPAN lang=TH>. </SPAN>Allosteric inhibitors<o:p></o:p></SPAN></B></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 8"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 68"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>MK<SPAN lang=TH>-</SPAN>2206<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>2<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>2<SPAN lang=TH><o:p></o:p></SPAN></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งเยื่อบุมดลูก<o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 9"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 4"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>Perifosine<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>3<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>2<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งต่อมลูกหมาก<o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 10"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 68"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>BAY1125976<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>2<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1<SPAN lang=TH><o:p></o:p></SPAN></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งชนิดเป็นก้อนต่างๆ เช่น มะเร็งเต้านม มะเร็งต่อมลูกหมาก<o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 11"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 4"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>Triciribine<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>3<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>1 <o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: #7f7f7f 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-bottom-themecolor: text1; mso-border-bottom-themetint: 128; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มะเร็งรังไข่, มะเร็งเต้านม</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR> <TR style="mso-yfti-irow: 12; mso-yfti-lastrow: yes"> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 120.5pt; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: windowtext 1pt solid; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-left-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-bottom-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=161> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 68"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>TAS<SPAN lang=TH>-</SPAN>117<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 83.35pt; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=111> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>AKT1, 2 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>3<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: #f0f0f0; WIDTH: 92.15pt; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=123> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>ระยะที่ </SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>2<o:p></o:p></SPAN></P></TD> <TD style="BORDER-TOP: #f0f0f0; BORDER-RIGHT: windowtext 1pt solid; WIDTH: 160.7pt; BORDER-BOTTOM: windowtext 1pt solid; PADDING-BOTTOM: 0cm; PADDING-TOP: 0cm; PADDING-LEFT: 5.4pt; BORDER-LEFT: #f0f0f0; PADDING-RIGHT: 5.4pt; BACKGROUND-COLOR: transparent; mso-border-top-alt: solid #7F7F7F .5pt; mso-border-bottom-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-right-alt: solid windowtext .5pt; mso-border-top-themecolor: text1; mso-border-top-themetint: 128" vAlign=top width=214> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: 95%; mso-yfti-cnfc: 64"><SPAN lang=TH style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'>มะเร็งชนิดเป็นก้อน</SPAN><SPAN style='FONT-SIZE: 9pt; FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; LINE-HEIGHT: 95%'><o:p></o:p></SPAN></P></TD></TR></TBODY></TABLE></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal">&nbsp;</P></SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>3<SPAN lang=TH>. </SPAN>Mammalian target of rapamycin <SPAN lang=TH>(</SPAN>mTOR<SPAN lang=TH>)</SPAN><o:p></o:p></SPAN></B></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>เป็นโปรตีน </SPAN>STK<SPAN lang=TH> ชนิดหนึ่ง ซึ่งเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของวิถีส่งสัญญาณภายในเซลล์ โครงสร้างของ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>แสดงในรูปที่ </SPAN>4<SPAN lang=TH> การทำงานของ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>จะทำงานในลักษณะของการฟอร์มเป็นคอมเพล็กซ์กับโปรตีนชนิดอื่น ซึ่งมี </SPAN>2 <SPAN lang=TH>ชนิดได้แก่ </SPAN>mTORC1<SPAN lang=TH> (</SPAN>mTOR complex 1<SPAN lang=TH>) และ </SPAN>mTORC2<SPAN lang=TH> (</SPAN>mTOR complex 2<SPAN lang=TH>)</SPAN><A title="Loewith, 2002 #24" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_34"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">34</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> วิถีส่งสัญญาณที่เป็นตัวกระตุ้นที่สำคัญของ </SPAN>mTORC1 <SPAN lang=TH>คือวิถี </SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT<SPAN lang=TH> (รูปที่ </SPAN>3<SPAN lang=TH>) โดย </SPAN>active<SPAN lang=TH> </SPAN>AKT <SPAN lang=TH>จะกระตุ้นให้เกิดการฟอร์ม </SPAN>mTORC1 <SPAN lang=TH>จากนั้น </SPAN>mTORC1 <SPAN lang=TH>จะไปเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับโปรตีนเป้าหมายได้แก่ </SPAN>p70S6K <SPAN lang=TH>และ </SPAN>4EBP1 <SPAN lang=TH>ซึ่งจะมีการส่งสัญญาณต่อเพื่อไปกระตุ้นการทำงานของ </SPAN>S6 kinase <SPAN lang=TH>ส่งผลให้เกิดการสังเคราะห์โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการต่างๆ ของเซลล์ เช่น การเจริญเติบโต การรอดชีวิต การเคลื่อนที่ และกระบวนการเมแทบอลิซึม เป็นต้น</SPAN><A title="Cornu, 2013 #25" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_35"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">35</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> นอกจากนี้ยังมีรายงานว่า </SPAN>mTORC1 <SPAN lang=TH>ควบคุมการทำงานของ </SPAN>transcription factor <SPAN lang=TH>หลายชนิดเช่น </SPAN>ATF4, SREBP, HIF1<SPAN lang=TH>-</SPAN></SPAN><SPAN style="FONT-FAMILY: Symbol; mso-bidi-font-size: 11.0pt; mso-ascii-font-family: Tahoma; mso-hansi-font-family: Tahoma; mso-bidi-font-family: Tahoma; mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol"><SPAN style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol">a</SPAN></SPAN><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> และ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>TFEB <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>ทำให้มีผลเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเมแทบอลิซึม การสังเคราะห์ไขมัน และการสลายไกลโคเจน</SPAN><A title="Zhao, 2008 #26" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_36"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">36</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> สำหรับ </SPAN>mTORC2 <SPAN lang=TH>นั้น มีหน้าที่ในการเติมหมู่ฟอสเฟตให้กับ </SPAN>AKT<SPAN lang=TH> (รูปที่ </SPAN>3<SPAN lang=TH>) บทบาทของ </SPAN>mTORC2 <SPAN lang=TH>เกี่ยวข้องกับการเจริญเติบโต การรอดชีวิต การเคลื่อนที่ของเซลล์ และการตายแบบอะพอพโตซิส</SPAN><A title="Sarbassov, 2005 #27" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_37"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">37</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> มีรายงานว่า พบการทำงานของ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>ที่ผิดปกติในโรคหลายชนิด เช่น เบาหวาน โรคอ้วน และมะเร็ง</SPAN><A title="Saxton, 2017 #28" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_38"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">38</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> โดยสาเหตุที่ส่งผลให้ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>ผิดปกติได้แก่ การทำงานของ </SPAN>PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>AKT <SPAN lang=TH>ที่มากเกินไป</SPAN>, <SPAN lang=TH>ความผิดปกติของโปรตีนที่เป็นตัวรับสัญญาณการกระตุ้นจาก </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>หรืออาจเกิดจากความผิดปกติที่ตัว </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>เอง</SPAN><A title="Murugan, 2019 #29" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_39"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">39</SPAN></SUP></SPAN></A><SPAN lang=TH> มีรายงานว่า พบการกลายพันธุ์ของยีน </SPAN><I>mTOR</I><SPAN lang=TH> ในมะเร็งหลายชนิด โดยมะเร็งที่พบการกลายพันธุ์สูงได้แก่ มะเร็งท่อนำไข่ และมะเร็งองคชาต</SPAN><A title="Murugan, 2019 #29" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_39"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">39</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"></SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p></o:p></SPAN>&nbsp;<IMG src="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/picture/article/smj/359/16_Sirinapha_4.jpg"></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 12pt 0cm; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>รูปที่ </SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>4</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> โครงสร้างของ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>mTOR<A title="Russell, 2011 #23" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_40"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">40</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>ปัจจุบันยารักษามะเร็งที่ถูกพัฒนาขึ้นโดยมีเป้าหมายยับยั้งที่ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>mTOR <SPAN lang=TH>มี </SPAN>4<SPAN lang=TH> กลุ่ม</SPAN></SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><A title="Murugan, 2019 #29" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_39"><SUP><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none; mso-no-proof: yes">39</SPAN></SUP></A><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">,</SPAN></SUP><A title="P&oacute;pulo, 2012 #10" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_41"><SUP><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none; mso-no-proof: yes">41</SPAN></SUP></A></SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN lang=TH> ได้แก่ </SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN><B>(</B></SPAN><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>1<SPAN lang=TH>) </SPAN>Rapamycin <SPAN lang=TH>และ </SPAN>rapamycin analogues</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>:<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN></SPAN><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>Rapamycin</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> เป็นยากดภูมิคุ้มกัน มีการนำมาทดสอบทางคลินิกสำหรับรักษามะเร็งหลายชนิดที่มีการทำงานของ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>mTOR <SPAN lang=TH>มากเกินไป กลไกการออกฤทธิ์ของยาคือ ยาจะไปจับกับโปรตีน </SPAN>FKBP12 <SPAN lang=TH>และฟอร์มตัวเป็นคอมเพล็กซ์ จากนั้นคอมเพล็กซ์นี้จะจับที่บริเวณ </SPAN>FRB <SPAN lang=TH>ของ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>ส่งผลให้ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>ถูกยับยั้งการทำงาน โดยพบว่ายามีผลยับยั้งดีต่อ </SPAN>mTORC1<SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>ส่วน</SPAN> rapamycin analogues <SPAN lang=TH>ได้แก่ </SPAN><B>temsirolimus</B><SPAN lang=TH> และ </SPAN><B>everolimus</B><SPAN lang=TH> ซึ่งยาทั้งสองชนิดนี้มีกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับ </SPAN>rapamycin<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Temsirolimus <SPAN lang=TH>ได้รับการรับรองให้ใช้เป็นยารักษามะเร็งไตระยะแพร่กระจาย โดยมีรายงานผลการรักษาพบว่า ผู้ป่วยมีค่าระยะเวลารอดชีวิตมัธยฐาน </SPAN>7.6 <SPAN lang=TH>เดือน และมีระยะการรอดชีวิตโดยโรคสงบ</SPAN> 3.2 <SPAN lang=TH>เดือน</SPAN><A title="Afshar, 2015 #42" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_42"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">42</SPAN></SUP></SPAN></A> <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN></SPAN><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp;</SPAN><SPAN lang=TH>ส่วน </SPAN>everolimus <SPAN lang=TH>ได้รับการรับรองให้ใช้รักษามะเร็งของระบบ </SPAN>neuroendocrine <SPAN lang=TH>และมะเร็งไต<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>โดยผลการรักษาในผู้ป่วยมะเร็งไตระยะแพร่กระจายพบว่า ผู้ป่วยที่ใช้ยา </SPAN>everolimus <SPAN lang=TH>มีค่าระยะเวลารอดชีวิตมัธยฐานและระยะการรอดชีวิตโดยโรคสงบนานขึ้นเมื่อเทียบกับการใช้ยาหลอก</SPAN><A title="Motzer, 2008 #43" href="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/text_editor/index.php?full_text=T&amp;art_id=2476#_ENREF_43"><SPAN style="TEXT-DECORATION: none; COLOR: windowtext; text-underline: none"><SUP><SPAN style="mso-no-proof: yes">43</SPAN></SUP></SPAN></A><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN><SPAN lang=TH>(</SPAN>2<SPAN lang=TH>) </SPAN>mTOR kinase inhibitors</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>: ยาในกลุ่มนี้สามารถยับยั้งได้ทั้ง </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>mTORC1 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>mTORC2 <SPAN lang=TH>กลไกการออกฤทธิ์คือ ยาแย่งกับ </SPAN>ATP <SPAN lang=TH>ในการเข้าจับที่ตำแหน่งเฉพาะบน </SPAN>mTOR kinase domain<SPAN lang=TH> มีผลยับยั้งการทำหน้าที่เป็นเอนไซม์ไคเนส ตัวอย่างยาได้แก่ </SPAN><B>sapanisertib</B><SPAN lang=TH> ยาอยู่ในขั้นตอนการทดสอบทางคลินิกระยะที่ </SPAN>2 <SPAN lang=TH>สำหรับรักษามะเร็งไทรอยด์ มะเร็งส่วนหัวและคอ และมะเร็งต่อมไร้ท่อ </SPAN><B>vistusertib</B><SPAN lang=TH> ขณะนี้อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกระยะที่ </SPAN>2 <SPAN lang=TH>สำหรับรักษามะเร็งชนิดเป็นก้อน ยาอื่นๆ ที่กำลังอยู่ในขั้นตอนการพัฒนาได้แก่ </SPAN>AZD2014, AZD8055 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>CC<SPAN lang=TH>-</SPAN>223 <SPAN lang=TH><SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;</SPAN>อาการข้างเคียงที่มีรายงานจากการใช้ยากลุ่มนี้ได้แก่ แผลเปื่อยที่เยื่อบุ ความผิดปกติของระบบเลือด ภาวะดื้อต่ออินซูลิน อ้วน และเบาหวาน</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN><B>(</B></SPAN><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>3<SPAN lang=TH>) </SPAN>Rapalink</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>: เป็นยากลุ่มใหม่ที่ถูกพัฒนาขึ้นโดยการเอา </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>rapamycin <SPAN lang=TH>จับเข้ากับ </SPAN>mTOR kinase inhibitor<SPAN lang=TH> เพื่อแก้ไขปัญหาการดื้อยาของเซลล์มะเร็ง โดยผลการศึกษาเบื้องต้นในหลอดทดลองและในสัตว์ทดลองพบว่า ยามีประสิทธิภาพสูงในการยับยั้ง </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>และโปรตีนในวิถีส่งสัญญาณของ </SPAN>mTOR<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN><B><SPAN lang=TH>(</SPAN>4<SPAN lang=TH>) </SPAN>Dual PI3K<SPAN lang=TH>/</SPAN>mTORC<SPAN lang=TH> </SPAN>inhibitors</B><SPAN lang=TH>: ยาในกลุ่มนี้สามารถยับยั้งได้ทั้ง </SPAN>PI3K <SPAN lang=TH>และ </SPAN>mTOR <SPAN lang=TH>ตัวอย่างยาได้แก่ </SPAN><B>LY3023414</B><SPAN lang=TH> อยู่ในขั้นตอนการทดสอบทางคลินิกระยะที่ </SPAN>2 <SPAN lang=TH>สำหรับรักษามะเร็งเยื่อบุมดลูก</SPAN>,<SPAN lang=TH> </SPAN><B>bimiralisib</B><SPAN lang=TH> <B>(</B></SPAN><B>PQR309<SPAN lang=TH>)</SPAN></B><SPAN lang=TH> ยาอยู่ในขั้นตอนการศึกษาทางคลินิกระยะที่ </SPAN>2 <SPAN lang=TH>สำหรับรักษา </SPAN>non<SPAN lang=TH>-</SPAN>Hodgkin<SPAN lang=TH>’</SPAN>s lymphoma<SPAN lang=TH> <SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp;&nbsp;</SPAN>นอกจากนี้ ยังมียาอื่นๆ ที่กำลังอยู่ในขั้นตอนการศึกษาและพัฒนาได้แก่ </SPAN>apitolisib <SPAN lang=TH>(</SPAN>GDC<SPAN lang=TH>-</SPAN>0980<SPAN lang=TH>)</SPAN>, BGT226, BEZ235, PF<SPAN lang=TH>-</SPAN>05212384 <SPAN lang=TH>และ </SPAN>PF<SPAN lang=TH>-</SPAN>04691502 <o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 6pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"></P></o:p></SPAN> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>สรุป</SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p></o:p></SPAN></B></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: 36pt"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>ซีรีน-ทรีโอนีนไคเนสมีบทบาทสำคัญต่อกระบวนการทางชีวสรีรวิทยาของเซลล์ การแสดงออกหรือการทำงานที่ผิดปกติของโปรตีนกลุ่มนี้ตรวจพบได้ในโรคโรคมะเร็งหลายชนิด โปรตีนกลุ่มนี้จึงเป็นเป้าหมายที่สำคัญในการพัฒนายารักษามะเร็ง (รูปที่ </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>5<SPAN lang=TH>) อย่างไรก็ตาม ยาหลายชนิดยังอยู่ในขั้นตอนของการศึกษาทางคลินิก ซึ่งต้องติดตามประสิทธิภาพในการรักษาและผลข้างเคียงที่อาจจะเกิดขึ้นกับผู้ป่วยต่อไป</SPAN></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: 36pt"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN lang=TH><IMG src="http://www.smj.ejnal.com/e-journal/word/picture/article/smj/359/16_Sirinapha_5.jpg"></SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 12pt 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>รูปที่ </SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>5</SPAN></B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'> ยารักษามะเร็งที่ออกฤทธิ์ต่อซีรีน-ทรีโอนีนไคเนส<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; tab-stops: 1.0cm" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>กิตติกรรมประกาศ</SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p></o:p></SPAN></B></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; tab-stops: 1.0cm"><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </SPAN>ผู้นิพนธ์ขอขอบพระคุณ บัณฑิตวิทยาลัย มหาวิทยาลัยขอนแก่น ที่มอบทุนวิจัยสำหรับคณาจารย์บัณฑิตศึกษาเพื่อให้สามารถรับนักศึกษาที่มีความสามารถและศักยภาพสูงเพื่อเข้าศึกษาในหลักสูตรและทำวิจัยในสาขาที่อาจารย์มีความเชี่ยวชาญ ประจำปีการศึกษา </SPAN><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>2558<SPAN lang=TH> (</SPAN>581H217<SPAN lang=TH>) แก่นางสาวศิรินภา คลังแสง </SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="TEXT-ALIGN: center; MARGIN: 0cm 0cm 0pt; LINE-HEIGHT: normal; tab-stops: 1.0cm" align=center><B><SPAN lang=TH style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>เอกสารอ้างอิง</SPAN></B><B><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p></o:p></SPAN></B></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>1.<SPAN style="mso-tab-count: 1"> </SPAN>Kim EK, Choi EJ. Pathological roles of MAPK signaling pathways in human diseases. Biochim Biophys Acta 2010; 1802: 396-405.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>2.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Burotto M, Chiou VL, Lee JM, Kohn EC. The MAPK pathway across different malignancies: a new perspective. Cancer 2014; 120: 3446-56.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>3.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Peng Q, Deng Z, Pan H, Gu L, Liu O, Tang Z. Mitogen-activated protein kinase signaling pathway in oral cancer. Oncol Lett 2018; 15: 1379-88.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>4.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Malumbres M, Barbacid M. RAS oncogenes: the first 30 years. Nat Rev Cancer 2003; 3(6): 459-65.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>5.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Matallanas D, Birtwistle M, Romano D, Zebisch A, Rauch J, von Kriegsheim A, et al. Raf family kinases: old dogs have learned new tricks. Genes Cancer 2011; 2: 232-60.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>6.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Ahearn IM, Haigis K, Bar-Sagi D, Philips MR. Regulating the regulator: post-translational modification of RAS. Nat Rev Mol Cell Biol 2011; 13: 39-51.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>7.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Gkouveris I, Nikitakis N, Karanikou M, Rassidakis G, Sklavounou A. JNK1/2 expression and modulation of STAT3 signaling in oral cancer. Oncol Lett 2016; 12: 699-706.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>8.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Simoes AE, Rodrigues CM, Borralho PM. The MEK5/ERK5 signalling pathway in cancer: a promising novel therapeutic target. Drug Discov Today 2016; 21: 1654-63.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>9.<SPAN style="mso-spacerun: yes">&nbsp; </SPAN>Hussain MR, Baig M, Mohamoud HS, Ulhaq Z, Hoessli DC, Khogeer GS, et al. BRAF gene: From human cancers to developmental syndromes. Saudi J Biol Sci 2015; 22: 359-73.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>10. Rushworth LK, Hindley AD, O'Neill E, Kolch W. Regulation and role of Raf-1/B-Raf heterodimerization. Mol Cell Biol 2006; 26: 2262-72.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>11.Braicu C, Buse M, Busuioc C, Drula R, Gulei D, Raduly L, et al. A Comprehensive Review on MAPK: A Promising Therapeutic Target in Cancer. Cancers 2019; 11(10):<SPAN style="BACKGROUND: white"> 1618. doi: 10.3390/cancers11101618.</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>12.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Liu F, Yang X, Geng M, Huang M. Targeting ERK, an Achilles' Heel of the MAPK pathway, in cancer therapy. Acta Pharm Sin B 2018; 8: 552-62.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>13.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Lee S, Rauch J, Kolch W. Targeting MAPK Signaling in Cancer: Mechanisms of Drug Resistance and Sensitivity. Int J Mol Sci 2020; 21: <SPAN style="BACKGROUND: white">1102. doi: 10.3390/ijms21031102.</SPAN><o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>14.Czirbesz K, Gorka E, Balatoni T, Panczel G, Melegh K, Kovacs P, et al. Efficacy of Vemurafenib Treatment in 43 Metastatic Melanoma Patients with BRAF Mutation. Single-Institute Retrospective Analysis, Early Real-Life Survival Data. Pathol Oncol Res 2019; 25: 45-50.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>15.Takahashi A, Namikawa K, Nakano E, Yamazaki N. Real-world efficacy and safety data for dabrafenib and trametinib combination therapy in Japanese patients with BRAF V600 mutation-positive advanced melanoma. J Dermatol 2020; 47: 257-64.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>16.Trojaniello C, Festino L, Vanella V, Ascierto PA. Encorafenib in combination with binimetinib for unresectable or metastatic melanoma with BRAF mutations. Expert Rev Clin Pharmacol 2019; 12: 259-66.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>17.Ascierto PA, McArthur GA, Dreno B, Atkinson V, Liszkay G, Di Giacomo AM, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAF(V600)-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet Oncol 2016; 17: 1248-60.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>18.Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, Cho JY, Schellens JHM, Soria JC, et al. Dabrafenib and Trametinib Treatment in Patients With Locally Advanced or Metastatic BRAF V600-Mutant Anaplastic Thyroid Cancer. J Clin Oncol 2018; 36: 7-13.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>19.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Wang J, Zhao W, Guo H, Fang Y, Stockman SE, Bai S, et al. AKT isoform-specific expression and activation across cancer lineages. BMC cancer 2018; 18: 742.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>20.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Kumar CC, Madison V. AKT crystal structure and AKT-specific inhibitors. Oncogene 2005; 24: 7493-501.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>21.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Liao Y, Hung MC. Physiological regulation of Akt activity and stability. Am J Transl Res 2010; 2: 19-42.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>22.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Luo J, Manning BD, Cantley LC. Targeting the PI3K-Akt pathway in human cancer: rationale and promise. Cancer cell 2003; 4: 257-62.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>23.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Manning BD, Toker A. AKT/PKB Signaling: Navigating the Network. Cell 2017; 169: 381-405.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>24.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Kong D-x, Yamori T. ZSTK474, a novel phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor identified using the JFCR39 drug discovery system. Acta Pharmacologica Sinica 2010; 31: 1189-97.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>25.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Wendel HG, De Stanchina E, Fridman JS, Malina A, Ray S, Kogan S, et al. Survival signalling by Akt and eIF4E in oncogenesis and cancer therapy. Nature 2004; 428(6980): 332-7.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>26.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Chen X, Thakkar H, Tyan F, Gim S, Robinson H, Lee C, et al. Constitutively active Akt is an important regulator of TRAIL sensitivity in prostate cancer. Oncogene 2001; 20(42): 6073-83.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>27.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Bai D, Ueno L, Vogt PK. Akt-mediated regulation of NF&#61547;B and the essentialness of NF&#61547;B for the oncogenicity of PI3K and Akt. Int J Cancer 2009; 125(12): 2863-70.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>28.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Ogawara Y, Kishishita S, Obata T, Isazawa Y, Suzuki T, Tanaka K, et al. Akt enhances Mdm2-mediated ubiquitination and degradation of p53. J Biol Chem 2002; 277(24): 21843-50.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>29.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Ma YY, Wei SJ, Lin YC, Lung JC, Chang TC, Whang-Peng J, et al. PIK3CA as an oncogene in cervical cancer. Oncogene 2000; 19(23): 2739-44.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>30.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Hashimoto K, Mori N, Tamesa T, Okada T, Kawauchi S, Oga A, et al. Analysis of DNA copy number aberrations in hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinomas by conventional CGH and array CGH. Mod Pathol 2004; 17(6): 617-22.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>31.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Cheng JQ, Godwin AK, Bellacosa A, Taguchi T, Franke TF, Hamilton TC, et al. AKT2, a putative oncogene encoding a member of a subfamily of protein-serine/threonine kinases, is amplified in human ovarian carcinomas. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89(19): 9267-71.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>32.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Miwa W, Yasuda J, Murakami Y, Yashima K, Sugano K, Sekine T, et al. Isolation of DNA Sequences Amplified at Chromosome 19q13.1–q13.2 Including theAKT2Locus in Human Pancreatic Cancer. Biochem Biophys Res Commun 1996; 225(3): 968-74.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>33.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Shariati M, Meric-Bernstam F. Targeting AKT for cancer therapy. Expert Opin Investig Drugs 2019; 28(11): 977-88.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>34.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Loewith R, Jacinto E, Wullschleger S, Lorberg A, Crespo JL, Bonenfant D, et al. Two TOR complexes, only one of which is rapamycin sensitive, have distinct roles in cell growth control. Mol Cell 2002; 10(3): 457-68.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>35.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Cornu M, Albert V, Hall MN. mTOR in aging, metabolism, and cancer. Curr Opin Genet Dev 2013; 23(1): 53-62.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>36.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Zhao L, Vogt PK. Class I PI3K in oncogenic cellular transformation. Oncogene 2008; 27(41): 5486-96.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>37.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Sarbassov DD, Guertin DA, Ali SM, Sabatini DM. Phosphorylation and regulation of Akt/PKB by the rictor-mTOR complex. Science 2005; 307(5712): 1098-101.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>38.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Saxton RA, Sabatini DM. mTOR Signaling in Growth, Metabolism, and Disease. Cell 2017; 168(6): 960-76.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>39.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Murugan AK. mTOR: Role in cancer, metastasis and drug resistance. Semin Cancer Biol 2019; 59: 92-111.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>40.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>Russell RC, Fang C, Guan KL. An emerging role for TOR signaling in mammalian tissue and stem cell physiology. Development 2011; 138(16): 3343-56.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>41.<SPAN style="mso-tab-count: 1">&nbsp;&nbsp; </SPAN>P&oacute;pulo H, Lopes JM, Soares P. The mTOR Signalling Pathway in Human Cancer. Int J Mol Sci 2012; 13(2): 1886-918.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>42.Afshar M, Pascoe J, Whitmarsh S, James N, Porfiri E. Temsirolimus for patients with metastatic renal cell carcinoma: outcomes in patients receiving temsirolimus within a compassionate use program in a tertiary referral center. Drug Des Devel Ther 2015; 9: 13-9.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'>43.Motzer RJ, Escudier B, Oudard S, Hutson TE, Porta C, Bracarda S, et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet 2008; 372(9637): 449-56.<o:p></o:p></SPAN></P> <P class=MsoNormal style="MARGIN: 0cm 0cm 0pt 14.2pt; LINE-HEIGHT: normal; TEXT-INDENT: -14.2pt; tab-stops: 1.0cm"><SPAN style='FONT-FAMILY: "Tahoma","sans-serif"; mso-bidi-font-size: 11.0pt'><o:p>&nbsp;</o:p></SPAN></P> <P></SPAN>&nbsp;</P>