ความคงตัวทางเคมีและความปราศจากเชื้อของยาฉีดแกนไซโคลเวียร์สภาพแช่แข็ง

จรรยา ศรีแสงจันทร์ , เจษฎา นพวิญญูวงศ์

หน่วยผลิตยา โรงพยาบาลศรีนครินทร์ คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น

Chemical Stability and Sterility of Frozen Ganciclovir Injections

Janya Srisangchun, Chedsada Noppawinyoowong

Manufacturing Pharmacy Unit, Srinagarind Hospital, Khon Kaen University, Thailand.

หลักการและเหตุผล: การฉีดยาแกนไซโคลเวียร์เข้าน้ำวุ้นตาเป็นวิธีที่นิยมในการรักษาโรคจอตาอักเสบจากการติดเชื้อซัยโตเมกกะโลไวรัสในประเทศไทย เพราะมีอาการไม่พึงประสงค์และราคายาต่ำกว่าการให้ยาทางหลอดเลือดดำ แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังไม่อาจเข้าถึงการรักษา เนื่องจากยามีราคาแพง ทั้งที่ใช้ปริมาณยาฉีดเพียงครั้งละ 1-2 มก. คิดเป็นมูลค่า 6-12 บาท และมียาเหลือทิ้งถึง 498 มก. แต่ผู้ป่วยต้องจ่ายค่ายาฉีดแกนไซโคลเวียร์ทั้งขวด 500 มก. ในราคา 2,981 บาท เพื่อความประหยัด จึงเตรียมยาในรูปสารละลาย และยืดอายุยาโดยเก็บในสภาพแช่แข็ง เพื่อรักษาความคงตัวทางเคมีและความคงสภาพความปราศจากเชื้อ

วัตถุประสงค์: เพื่อศึกษาความคงตัวทางเคมีและความปราศจากเชื้อของยาฉีดแกนไซโคลเวียร์ 20 มก./มล. เก็บที่สภาพแช่แข็ง -20 องศาเซลเซียส ระยะเวลา 180 วัน

วัสดุและวิธีการ:  เตรียมยาฉีดแกนไซโคลเวียร์ 20 มก./มล. ด้วยเทคนิคปลอดเชื้อ โดยละลายยาฉีดแกนไซโคลเวียร์โซเดียม ด้วยสารน้ำ 0.9% โซเดียมคลอไรด์ แล้วบรรจุในขวดยาฉีดขวดละ 1 มล. เก็บยาในที่อุณหภูมิ -20 องศาเซลเซียส วิเคราะห์หาปริมาณตัวยาสำคัญแกนไซโคลเวียร์เริ่มต้น และปริมาณตัวยาคงเหลือวันที่ 0, 30, 60, 90 และ 180 โดยใช้ high performance liquid chromatography และทดสอบความปราศจากเชื้อของตัวอย่างโดยวิธี direct inoculation ตามมาตรฐาน BP และ USP

รูปแบบการศึกษา: การทดลอง

สถานที่ศึกษา: คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น

ผลการศึกษา: ตลอดระยะเวลาศึกษา 180 วัน ผลการวิเคราะห์ทางเคมีพบว่าปริมาณยาที่ระบุในฉลากเฉลี่ยอยู่ในช่วงร้อยละ 100.69 – 101.11 และมีปริมาณคงเหลือไม่น้อยกว่าร้อยละ 99.66 ของปริมาณยาเริ่มต้น และผลการทดสอบความปราศจากเชื้อไม่พบการเจริญเติบโตของเชื้อในตัวอย่าง

สรุป: ยาฉีดแกนไซโครเวียร์  20 มก./มล. บรรจุในขวดยาฉีดสีชา เก็บในสภาพแช่แข็งอุณหภูมิ – 20 องศาเซลเซียส มีความคงตัวทางเคมีและมีความคงสภาพปราศจากเชื้อ เป็นเวลาไม่น้อยกว่า 180 วัน

คำสำคัญ: ความคงตัวทางเคมี ความปราศจากเชื้อ แกนไซโคลเวียร์ สภาพแช่แข็ง

Background: Intravitreal ganciclovir is a common treatment of cytomegalovirus retinitis in Thailand. Besides the adverse drug reactions, the major reason is that the cost of intravitreal ganciclovir therapy is far less than intravenous therapy. However, it is still considered expensive for many Thai patients to afford. It is pity that only 1-2 mg of ganciclovir is used and the rest of the solution (498 mg) is discarded for each vial. For economic reasons, the intravitreal injection is prepared as solution and stored in a frozen condition to extend the shelf life of the product.

Objective: To study chemical stability and sterility of the frozen ganciclovir solution (20 mg/ml) during 180 days.

Materials and Methods: Ganciclovir intravitreal injection was aseptically reconstituted with 0.9% sodium chloride injection (NSS) to make a final concentration of 20 mg/ml. The solution was filtered,  into aliquot for 1 ml each sterile 5-ml vial and stored at -20 ^oC. The samples were determined for the initial ganciclovir concentration on day 0 and the concentrations remaining on day 30, 60, 90 and 180 with high performance liquid chromatography (HPLC). The sterility of the samples was tested by direct inoculation method.

Design: Experimental study.

Setting: Faculty of Medicine, Khon Kaen University.

Results: Throughout the 180-day study period, means of the labeled amount were 100.69 – 101.1% and the mean ganciclovir concentrations at any sampling times were at least 99.66% of the initial concentration and no microbial growth was observed.

Conclusions: The results of this study indicated that ganciclovir 20 mg/ml in 0.9% sodium chloride injection when stored in amber glass vials and frozen at – 20 ^oC was both chemically and biologically stable at least 180 days.

Keywords: Chemical stability, Sterility, Frozen, Ganciclovir.