Bioequivalence and Pharmacokinetic Study of Sildenafil in Healthy  Thai Male Volunteers

Sirimas  Kanjanawart, Bunkerd  Kongyingyoes, Dhanu  Gaysornsiri, Panot  Tangsucharit, Prapawadee  Puapairoj, Suda  Vannaprasaht, Siriporn Tiamkao, Wichittra  Tassaneeyakul

Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Khon Kaen University

หลักการและเหตุผล: Sildenafil เป็นยารักษาโรคหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ที่นิยมใช้กันอย่างแพร่หลาย ซึ่งปัจจุบันยานี้ที่มีจำหน่ายในท้องตลาดมาจากผู้ผลิตหลายบริษัท  ดังนั้นเพื่อประกันถึงประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาสามัญที่จำหน่ายในประเทศไทย จึงจำเป็นที่จะต้องศึกษาเปรียบเทียบชีวสมมูลของยาระหว่างตำรับทดสอบและตำรับอ้างอิง

วัตถุประสงค์การวิจัย: เพื่อศึกษาว่ายาเตรียม sildenafil 2 ตำรับ คือ  Erec^Ò(บริษัท ยูนิสัน จำกัด, ประเทศไทย) และ Viagra^Ò (บริษัท ไฟเซอร์ จำกัด, ประเทศออสเตรเลีย) มีชีวสมมูลกันหรือไม่

รูปแบบการวิจัย: เป็นการศึกษาแบบสุ่มไขว้สลับ ภายใต้สภาวะที่ต้องอดอาหาร โดยการให้ยาแบบรับประทานครั้งเดียวในขนาด 100 มก.

ประชากรที่ศึกษา: อาสาสมัครชายไทยที่มีสุขภาพดีจำนวน 15 ราย

สถานที่ศึกษาวิจัย: ภาควิชาเภสัชวิทยาและ โรงพยาบาลศรีนครินทร์ คณะแพทยศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น

วิธีการวิจัย: อาสาสมัครได้รับยาในขนาด 100 มก. และทำการเก็บเลือดผ่าน catheter ที่เวลาต่างๆภายหลังการได้รับยาจนกระทั่ง 12 ชั่วโมง เพื่อนำไปวิเคราะห์หาปริมาณยา sildenafil โดยวิธี HPLC    ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ใช้ในการตัดสินความเท่าเทียมกันทางชีวสมมูลได้แก่ ค่าระดับยาสูงสุดในเลือด (C_max) และพื้นที่ใต้เส้นโค้งความสัมพันธ์ระหว่างระดับยาในเลือดกับเวลาที่เวลา 0 ถึง เวลาที่จุดสุดท้ายที่สามารถวัดความเข้มข้นของยาได้ (AUC_{0-t last})

ผลการวิจัย: หลังได้รับยา sildenafil อาสาสมัครทนต่อยาทั้ง 2 ตำรับได้ดี โดยไม่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงจากยา   ผลการวิเคราะห์ข้อมูลทางสถิติ ที่ระดับความเชื่อมั่น 90%  พบว่าค่าเฉลี่ยของสัดส่วนของ Ln C_max อยู่ในพิสัย 0.8377-1.1985 และค่าเฉลี่ยของสัดส่วนของLn AUC_{0-t last} อยู่ในพิสัย 0.8610-1.1590 ซึ่งอยู่ในเกณฑ์มาตรฐานที่ถือว่ามีชีวสมมูลกันตามที่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยากำหนดไว้ (0.80-1.25)

สรุปผลการวิจัย: ผลการวิจัยครั้งนี้แสดงว่า Erec^Ò ซึ่งเป็น sildenafil ตำรับยาใหม่ชนิดยาสามัญ มีชีวสมมูลกันกับ Viagra^Ò ที่เป็นตำรับอ้างอิงเมื่อให้โดยการรับประทานขณะท้องว่างในขนาด 100 มก.

คำสำคัญ: sildenafil, ชีวสมมูล

Background: Sildenafil is a popular drug used for improving penile erectile function that has been commercially available through several manufacturers and distributors in Thailand.  Therefore, it is necessary to study bioequivalence of the drugs obtained from the original manufacture and from a local manufacturer to ascertain that they can be medicated interchangeably.

Objective: To determine whether two sildenafil preparations: Test (Erec^â, Unison Laboratories, Co., Ltd., Thailand) and reference, (Viagra^Ò, Pfizer Pty Limited., Australia) are bioequivalent.

Design: Single oral dose and double-blind randomized two-way crossover.

Population and samples: Fifteen healthy Thai male volunteers.

Setting: Department of pharmacology, and Srinagarind Hospital, Faculty of Medicine, Khon Kaen University.

Methods: The subjects received either 100 mg of the reference or test formulation.  Blood samples were collected from catheter at several time points after sildenafil administration up to 12 hours. The bioequivalence between the two formulations was assessed by comparison of the peak plasma concentrations (C_max) and area under the curve of time, from 0 to the last measurable concentration (AUC_{0-t last}).

Results:  All subjects were well tolerated and presented no serious side effect.  Statistical analysis revealed that the 90% confident intervals (CI) for the ratios between test and reference drugs of the log transformed the C_max (0.8377-1.1985) and AUC_{0-t last} (0.8610-1.1590), are within the Food and Drug Administration Guideline range of bioequivalence (0.80 to 1.25).

Conclusions: It can be concluded that the 100 mg formulation of Test (Erec^â) is bioequivalent to the Reference.

Keywords: sildenafil, bioequivalence