Untitled Document
 
 
 
 
Untitled Document
Home
Current issue
Past issues
Topic collections
Search
e-journal Editor page

Effect of Curcuminoids on MDR Phenotype in Human Embryonic Kidney Cell Lines

ผลของเคอร์คิวมินอยด์ต่อการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทพ์ของการดื้อยาในเซลล์มะเร็งชนิด Human Embryonic Kidney Cell Lines

Songyot Anuchapreeda (ทรงยศ อนุชปรีดา) 1, , Kosin Maiprasert (โกสินทร์ ไม้ประเสริฐ) 2, Singkome Tima (สิงห์คำ ธิมา) 3, Pornngarm Limtrakul (พรงาม ลิ้มตระกูล) 4




หลักการและเหตุผล: การดื้อต่อยาเคมีบำบัดของเซลล์มะเร็ง เป็นสาเหตุหลักที่ทำให้การรักษาโรคมะเร็งไม่ประสบความสำเร็จ เนื่องมาจากเซลล์มะเร็งมีการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัดลดลง ซึ่งมีสาเหตุประการหนึ่งมาจากเซลล์มะเร็งมีการแสดงออกของโปรตีนขับไล่ยาที่ผิวเซลล์มาก เช่น พี-กลัยโคโปรตีน หรือ โปรตีนเอ็มอาร์พี โดยเฉพาะเอ็มอาร์พี 1 (MRP1) ซึ่งสนใจที่นำมาศึกษาในการทดลองนี้ การศึกษานี้ได้นำสารเคอร์คิวมินอยด์บริสุทธิ์จากขมิ้นชัน (เคอร์คิวมิน,  ดีเมตทอกซีเคอร์คิวมิน และ บีสดีเมตทอกซีเคอร์คิวมิน) ซึ่งเป็นสารที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่หลากหลายมาทดสอบเพื่อใช้เป็นตัวปรับเปลี่ยนการทำงานของโปรตีนดื้อยาชนิด multidrug resistance associated protein (MRP1/MDR modulator) ในการทำให้เซลล์มะเร็งที่ดื้อต่อยาเคมีบำบัด มีการตอบสนองต่อยาที่มากขึ้น

วัตถุประสงค์: เพื่อทดสอบผลของเคอร์คิวมินอยด์แต่ละชนิดต่อการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทพ์ของการดื้อยาในเซลล์มะเร็งชนิด HEK293pcDNA3.1MRP1 ที่ดื้อยาอิโธโปไซด์วีพี 16 (Etoposide VP16) ซึ่งมีการแสดงออกของ MRP1 ที่สูง เปรียบเทียบกับเซลล์ชนิด HEK293pcDNA3.1 ที่ไวต่อยา ซึ่งไม่มีการแสดงออกของโปรตีน MRP1

วิธีการทดลอง: ในการศึกษานี้ได้นำ เคอร์คิวมิน  ดีเมตทอกซีเคอร์คิวมิน และ บีสดีเมตทอกซีเคอร์คิวมิน มาศึกษาผลต่อการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทพ์ โดยวัดความเป็นพิษต่อเซลล์ HEK293pcDNA3.1MRP1 และ HEK293pcDNA3.1 ความเข้มข้นที่ไม่เป็นพิษต่อเซลล์ (10 µM) มาซึ่งทดสอบร่วมกับยาอิโธโปไซด์วีพี 16  ที่ความเข้มข้นตั้งแต่ 0-200 µM เป็นระยะเวลา 72 .. โดยวิธี MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide)

ผลการวิจัย: จากการศึกษาความเป็นพิษ ด้วยวิธี MTT พบว่าเคอร์คิวมิน ดีเมตทอกซีเคอร์คิวมิน และ บีสดีเมตทอกซีเคอร์คิวมินมีความเป็นพิษต่อเซลล์ HEK293pcDNA3.1MRP1 มีค่า IC50 เท่ากับ 62.5, 68.7 และ 56.3 μM ตามลำดับ ส่วน HEK293pcDNA3.1 มีค่า IC50 เท่ากับ 53.1, 56.2 และ 50 μM ตามลำดับ เมื่อทำการศึกษาผลของเคอร์คิวมินอยด์ทั้ง 3 ชนิดต่อการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทพ์ในการตอบสนองต่อยาเคมีบำบัด พบว่า บีสดีเมตทอกซีเคอร์คิวมินมีผลทำให้เซลล์ HEK293pcDNA3.1MRP1 มีความไวต่อยาเพิ่มขึ้นมากที่สุด รองลงมาคือ เคอร์คิวมิน และ ดีเมตทอกซีเคอร์คิวมิน ตามลำดับ

สรุป: บีสดีเมตทอกซีเคอร์คิวมิน เป็นเคอร์คิวมินอยด์ ที่มีผลต่อการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทพ์ของเซลล์ HEK293pcDNA3.1MRP1 ทำให้มีความไวต่อยาเคมีบำบัดเพิ่มขึ้น ในอนาคตน่าจะสามารถนำเอาเคอร์คิวมินอยด์นี้มาใช้ร่วมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด เพื่อทำให้ผู้ป่วยมีการตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดมากขึ้น

Background: Resistance to chemotherapy chemicals is a major obstacle to sucessful treatment of cancer. Out of the mechanism of drug resistance is characterized by the overexpression of drug transporters on plasma membrane such as P-glycoprotein (Pgp), multidrug resistance associated protein (MRP), especially MRP1. Curcuminoids (curcumin, demethoxycurcumin, and bisdemethoxycurcumin) were reportedly used to reverse multidrug resistance phenotype and increase chemotherapeutic sensitivity in cancer cells.

Aim: To investigate the effect of three curcuminoids on cell cytotoxicity and MDR phenotype in HEK293pcDNA3.1MRP1 cell line (drug resistance cell line) and HEK293pcDNA3.1 cell line (parental drug sensitive cell line).

Methods: Curcuminoids were examined for the effect on MDR phenotypes of the cells by cytotoxicity assay with MTT method. Treatments of cell lines with non-toxic dose (10 mM) of curcuminoids in combination with varying doses of etoposide VP16 (0-200 mM) for 72 hr were analysed.

Results: Curcumin, demethoxycurcumin, and bisdemethoxycurcumin exhibited cytotoxic activity on HEK293pcDNA3.1 MRP1 cell line with IC50 of 62.5, 68.7, and 56.3 mM, respectively.  HEK293pc DNA3.1 showed IC50 of 53.1, 56.2, and 50 mM, respectively.  At non-toxic dose of bisdemethoxycurcumin exhibited the highest effect on MDR phenotype, followed by curcumin and demethoxycurcumin, respectively.

Conclusion: Bisdemethoxycurcumin was an excellent MDR phenotype reversing which increased drug sensitivity in drug resistance cell line (HEK293pcDNA3.1MRP1 cell line). This finding shows the possibility of using curcuminoids as an MDR modulator in cancer patients however further experiments needs to be studied to achieve this goal.

. . . Full text.
Untitled Document
Article Location

Untitled Document
Article Option
       Abstract
       Fulltext
       PDF File
Untitled Document
 
ทำหน้าที่ ดึง Collection ที่เกี่ยวข้อง แสดง บทความ ตามที่ีมีใน collection ที่มีใน list Untitled Document
Another articles
in this topic collection

Incidence of Positive Culture form Catheter Tip after Endotracheal Tube Suctioning Uning Disposable VS. Sterilized Reusable Gloves (การศึกษาเปรียบเทียบอัตราการเพราะเชื้อได้ผลบวกจากปลายสายดูดเสมหะจากท่อช่วยหายใจเมื่อใช้ถุงมือปราศจากเชื้อในห้องผ่าตัดโรงพยาบาลศรีนครินทร์)
 
Enterotoxins, TSST-1 Production and Drug Semsitivity Of Staphyrococcus aureus Isolated from Hospital Staffs And Medical Student in Srinagarind Hospital (Enterotoxins, Toxic shock syndrome toxin- 1 และความไวต่อยาของเชื้อ Staphylococcus aureus ที่แยกจากบุคลากรโรงพยาบาลและนักศึกษาแพทย์ โรงพยาบาลศรีนครินทร์ )
 
Diarrhea due to Vibrio cholera 0139 in Srinagarind Hospital (โรคอุจจาระร่วงอย่างแรงจากเชื้อ Viabrio cholera 0139ในโรงพยาบาลศรีนครินทร์ )
 
Ebola Virus (อีโบลา)
 
<More>
Untitled Document
 
This article is under
this collection.

Microbiology
 
 
 
 
Srinagarind Medical Journal,Faculty of Medicine, Khon Kaen University. Copy Right © All Rights Reserved.
 
 
 
 

 


Warning: Unknown: Your script possibly relies on a session side-effect which existed until PHP 4.2.3. Please be advised that the session extension does not consider global variables as a source of data, unless register_globals is enabled. You can disable this functionality and this warning by setting session.bug_compat_42 or session.bug_compat_warn to off, respectively in Unknown on line 0